胎兒時期致敏化可能性之探討

                               ─ 佛教大林慈濟綜合醫院小兒過敏科 陳建甫主任

前言

過敏性疾病是是兒童時期及青少年時期最常見的慢性疾病。主要包括: 氣喘(過敏性氣管炎)，過敏性鼻炎，過敏性結膜炎和異位性皮膚炎。是一種與遺傳和環境有關的慢性發炎反應，影響學童的學習及增加感染生病機會。由於很多孕婦擔心將過敏體質遺傳到寶寶，生下過敏兒。目前醫學界建議，過敏病的防治從「從懷孕期就開始」，來預防生下過敏兒。而實際預防效果呢 ?

胎兒致敏化

子宮內胎兒被致敏化(Intrauterine sensitization) ，至今國際上，已有多篇持肯定態度的文章發表。例如，認為異位性體質致敏化可以在子宮內發生，而且會影響兒童異位性疾病發展[1]。臍帶血和羊水中可以找到過敏原 Derp 1 [2]。從懷孕的第二產期起，胚胎細胞可以產生IgE[3]。臍帶血total IgE和兒童異位性疾病有相關性[4]。臍帶血中allergen-specific IgE 和 allergen-specific T細胞記憶可以預測異位性疾病的發生[5][6]。

由於對子宮內致敏化的認同，雖然有研究發現懷孕期間吸入性和食入性過敏原的避免，對嬰兒時期致敏化沒有影響 [7]。其它多篇實證醫學研究，也沒有證明之間的相關性。但是醫界仍建議，從懷孕第4個月起，到寶寶6到9個月大，是寶寶免疫系統發展的關鍵時期。孕婦應從懷孕的第二產期起，就開始避免接觸過敏原，包括減少食用會造成孕婦自己過敏的食物。

但是子宮內胎兒時期，體質真的會被致敏化嗎?本文將以2008年3月登載於Journal of Allergy and Clinical Immunology的研究，Sensitization does not develop in utero[8]為討論主軸，探討胎兒時期致敏化問題。

胎兒致敏化問題

Klaus Bønnelykke等學者研究的目標，在探討臍帶血中過敏原的specific IgE和嬰兒時期致敏化的關係，及此IgE的來源[8]。研究對象為氣喘確診孕婦的411位嬰兒。收集到243位嬰兒出生時的臍帶血，父、母親的血，及嬰兒六個月大時的血。以ImmunoCAP技術，測total IgE值，及specific IgE值(包括Milk、egg、Dermatophagoides pteronyssinus、cat dander、dog dander、 birch、timothy、mugwort、及 peanut)。另外也測臍帶血中的IgA值。

結果: 243位嬰兒出生時的臍帶血，沒有測得任何milk 或 egg的specific IgE。 34(14%)位嬰兒出生時的臍帶血，測得mixed allergens 的specific IgE，而其本身母親的血皆有此種mixed specific IgE。這其中，22位嬰兒出生時的臍帶血，有36個single-allergen IgE ( 35為吸入性過敏原，另一為花生); 而嬰兒本身母親的血中，皆有和其相同的single-allergen IgE。 22位嬰兒，其中21位六個月大時的血，已經沒有測得任何Specific IgE，一位未追蹤。所以此結果，沒有顯示出子宮內胎兒被致敏化，不支持胚胎細胞可以產生過敏原的specific IgE。

另一方面，卻顯示出臍帶血和母親的血的specific IgE 有高度的相關性。包括(a)母親血中有的specific IgE，臍帶血中才有﹔(b)兩者間specific IgE的種類和濃度有高度的相關性﹔(c)兩者間total/specific IgE的比值接近1:1的正相關。而臍帶血和父親血的specific IgE 沒有相關性。所以此結果，高度同意IgE是從孕母傳到胎兒。

然而IgE是從孕母傳到胎兒的機制並不清楚﹖有可能是母血污染，也有可能是經由胎盤直接傳到胎兒。此研究認為，經由胎盤血液直接傳到胎兒較有可能。因為臍帶血中specific IgE值和IgA值有正相關性，而其IgA的值低於目前所認為母血污染的閥值，所以認為IgA和 IgE有可能是經由胎盤血液直接傳到胎兒。此結論和之前我们所認知的IgA和 IgE不會經過胎盤有所不同。

討論

國際上，有些研究支持IgE是從孕母傳到胎兒。例如臍帶血中淋巴球細胞的研究，認為TH2細胞的過敏原專一性記憶的發展是發生於出生後[9]。胎兒TH細胞記憶沒有專一性，不是過敏原致敏化的結果[10]。37%的臍帶血中，有低量的牛奶蛋白specific IgE，其和母親血中的specific IgE 有高度的相關性 [11]。臍帶血中有吸入性過敏原的嬰兒出生後4到5天，三分之二的嬰兒血中的total IgE值明顯的減少[12]。這些研究的臨床意涵，臍帶血中過敏原的specific IgE，似乎是從孕母傳到胎兒的結果。此結論挑戰子宮內胎兒被致敏化的認知，及醫界對懷孕期應避免過敏原接觸的建議。

結語

子宮內胎兒時期，體質真的會被致敏化嗎? 我想，短期之內，爭議可能還是會存在。「從懷孕期就開始」的過敏病的防治建議，實際的預防效果呢 ?是否有得到更多的證明? 孕婦與胎兒營養補給和過敏防治的天平，如何拿捏? 這個答案，有待更進一步的實證醫學論証及研究。

參考文獻

1 C.A. Jones, J.A. Holloway and J.O. Warner, Does atopic disease start in foetal life?, Allergy 55 (2000), pp. 2–10.

2 J.A. Holloway, J.O. Warner, G.H. Vance, et al., Detection of house-dust-mite allergen in amniotic fluid and umbilical-cord blood, Lancet 356 (2000), pp. 1900–1902.

3 J.O. Lima, L. Zhang, T.P. Atkinson, J. Philips, et al.., Early expression of iepsilon, CD23 (FcepsilonRII), IL-4Ralpha, and IgE in the human fetus, J Allergy Clin Immunol 106 (2000), pp. 911–917.

4 G. Edenharter, R.L. Bergmann, K.E. Bergmann, et al., Cord blood-IgE as risk factor and predictor for atopic diseases, Clin Exp Allergy 28 (1998), pp. 671–678.

5 M. Nambu, N. Shintaku and S. Ohta, Relationship between cord blood level of IgE specific for Dermatophagoides pteronyssinus and allergic manifestations in infancy, Biol Neonate 83 (2003), pp. 102–106.

6 S.L. Prescott, C. Macaubas, T. Smallacombe, et al., Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children, Lancet 353 (1999), pp. 196–200.

7 J.O. Hourihane, R. Aiken, R. Briggs, et al., The impact of government advice to pregnant mothers regarding peanut avoidance on the prevalence of peanut allergy in United Kingdom children at school entry, J Allergy Clin Immunol 119 (2007), pp. 1197–1202.

8 Klaus Bønnelykke, Christian Bressen Pipper, Hans Bisgaard, et al., Sensitization does not develop in utero, J Allergy Clin Immunol 121 (2008) , pp. 646–651.

9 J. Rowe, M. Kusel, B.J. Holt, et al., Prenatal versus postnatal sensitization to environmental allergens in a high-risk birth cohort, J Allergy Clin Immunol 119 (2007), pp. 1164–1173.

10 C.A. Thornton, J.W. Upham, M.E. Wikstrom, et al., Functional maturation of CD4+CD25+CTLA4+CD45RA+ T regulatory cells in human neonatal T cell responses to environmental antigens/allergens, J Immunol 173 (2004), pp. 3084–3092.

11 E. Bertino, C. Bisson, C. Martano, et al., Relationship between maternal- and fetal-specific IgE, Pediatr Allergy Immunol 17 (2006), pp. 484–488.

12 G. Lilja, S.G. Johansson, E. Kusoffsky , et al., IgE levels in cord blood and at 4-5 days of age: relation to clinical symptoms of atopic disease up to 18 months of age, Allergy 45 (1990), pp. 436–444.